Estudios de los inhibidores de PARP como tratamiento en el Sarcoma de Ewing: estudio preclínico
La Fundación María García-Estrada ha firmado el pasado mes de Octubre de 2011 su quinta línea de investigación en su lucha contra el sarcoma.
El proyecto, a cargo del investigador Dr. Enrique de Alava y cuyo título es: “Estudios de los inhibidores de PARP como tratamiento en el Sarcoma de Ewing: estudio preclínico”, comenzó en Enero de 2012 y tendrá una duración de 3 años, por lo que su finalización será en enero de 2015.
El proyecto se ha aprobado con un presupuesto de CIENTO CUATRO MIL CUATROCIENTOS EUROS ( 104.400,00 €), desglosado en tres pagos anuales de 34.800,00 €.
El grupo posee desde el año 2007 una certificación de Calidad (ISO 9001:2000) para realizar proyectos de investigación en patología molecular de sarcomas y otros tumores. Uno de los objetivos del programa de calidad es fomentar la formación del personal investigador.
INVESTIGADOR
Dr. Enrique de Alava
INVESTIGACION
NOMBRE DEL PROYECTO:
Estudios de los inhibidores de PARP como tratamiento en el Sarcoma de Ewing: estudio preclínico
FECHAS:
Enero 2012-Enero 2015
LUGAR:
Centro de Investigación del Cáncer de la Universidad de Salamanca
RESPONSABLE DEL PROYECTO
Dr. Enrique de Alava
TÉCNICO-RESPONSABLE DE LA INVESTIGACIÓN
Dr. Daniel José García Domínguez
OBJETIVOS
Estudiar el valor de PARP1 como diana terapéutica en el SE.
PARP1 se sobreexpresa en las formas más agresivas de SE y mantiene una papel relevante en la progresión de la evolución tumoral y en la resistencia a los tratamientos quimioterápicos convencionales frente a este tipo de tumores, siendo por tanto una buena diana terapéutica tanto en monoterapia como en combinación con otros fármDR.acos en el tratamiento del SE.
OBJETIVOS ESPECIFICOS
- Estudio retrospectivo del impacto de la expresión de PARP1, PARP2 y del estado de otros componentes de los mecanismos de reparación del ADN en muestras clínicas de pacientes de SE.
- Estudiar el estado de PARP1 y otros miembros de la familia de PARP, como PARP2, en líneas celulares de SE con y sin alteración 1qG.
- Estudiar el estado de los componentes de los sistemas de reparación del DNA en líneas celulares de SE con y sin alteración 1qG.
- Estudiar el efecto de la inhibición de PARP1 mediante sistemas de interferencia con shRNAi, siRNA en líneas célulares de SE con y sin alteración 1qG.
- Estudiar el efecto del uso de PARPin en líneas celulares de SE
A. Estudio del efecto como agentes en monoterapia
B. Estudio de la terapia combinada con el fármaco MLN4294,
C. Estudio de la terapia combinada con otros fármacos (Bortezomib, HSP90, trabectedina, ADW742, Vincristina, Doxorubicina)
- Estudiar el efecto in vivo de la inhibición de PARP1 sobre el crecimiento tumoral y la angiogénesis mediante
A. Células silenciadas con shRNA.
B. Fármacos específicos en monoterapia.
C. Combinación de fármacos más adecuados derivados del estudio in vitro.
- Generación de modelos preclínicos en ratones NOD/SCID
MEDIOS DISPONIBLES
Presupuesto total= 104.400,00 €
INFORMES
El investigador Dr. Enrique de Alava, quien es responsable de ésta línea de investigación, enviará una memoria anual a la Fundación María García-Estrada, que a continuación publicaremos en esta página.
